原標(biāo)題：從“天價(jià)”到“地板價(jià)”， 罕見病研發(fā)賽道還“香”嗎？

70萬(wàn)一針降價(jià)到3.3萬(wàn)，年治療費(fèi)63萬(wàn)降到3.7萬(wàn)……2022年1月1日，新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄實(shí)施，天價(jià)罕見病藥物降價(jià)的新聞持續(xù)刷屏。

高值罕見病藥物進(jìn)醫(yī)保實(shí)現(xiàn)零的突破，給長(zhǎng)期以來(lái)用不起藥的罕見病患者帶來(lái)治療希望，但同時(shí)也給罕見病產(chǎn)業(yè)帶來(lái)新的挑戰(zhàn)：未來(lái)高值罕見病藥物“地板價(jià)”進(jìn)醫(yī)保會(huì)否成為趨勢(shì)？國(guó)內(nèi)罕見病藥企研發(fā)積極性會(huì)否受影響？目前全球僅有約5%的罕見病有藥可醫(yī)，未來(lái)罕見病研發(fā)賽道還會(huì)吃香嗎？

天價(jià)藥降價(jià)背后的“偶然性”

1月1日凌晨5點(diǎn)，11歲的法布雷病患者小華（化名）和父親早早起床，從廣東惠州趕往廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，接受醫(yī)保落地后首支降價(jià)藥物的治療。在納入醫(yī)保前，按小華的體重測(cè)算年治療費(fèi)用超過(guò)63萬(wàn)元，而且需要終身維持治療。這一費(fèi)用對(duì)于普通家庭來(lái)說(shuō)，根本無(wú)法承擔(dān)。

2021年12月3日，國(guó)家醫(yī)療保障局公布2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果，共計(jì)74種藥品新增進(jìn)入目錄，其中67款藥品通過(guò)國(guó)家談判納入醫(yī)保目錄，罕見病藥物占了7個(gè)席位，涵蓋了脊髓性肌萎縮癥（SMA）、法布雷病、遺傳性血管性水腫、甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病、血友病、多發(fā)性硬化癥等多個(gè)病種。小華治療所需的酶替代療法藥物阿加糖酶α注射用濃溶液正在其中。經(jīng)過(guò)談判降價(jià)，武田制藥的這一款藥物在醫(yī)保支付和當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷后，小華的年治療費(fèi)用降到3.7萬(wàn)元左右。

同樣受到媒體關(guān)注的，還有渤健生物治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的諾西那生鈉注射液。這款曾因“70萬(wàn)一針”引發(fā)爭(zhēng)議的藥物，此次談判降到了約3.3萬(wàn)元的價(jià)格。

上述兩款藥物的降價(jià)幅度之大，一度令業(yè)界感到意外，似乎也向外界傳遞了一種信號(hào)：未來(lái)高值罕見病藥物想進(jìn)醫(yī)保，是否都要降到“地板價(jià)”？

對(duì)于高值罕見病藥物“地板價(jià)”進(jìn)醫(yī)保，瑯鈺集團(tuán)副總裁李楊陽(yáng)用“既喜又憂”四個(gè)字來(lái)形容：“喜的是，百萬(wàn)元級(jí)的高值罕見病藥降價(jià)進(jìn)醫(yī)保，患者希望的大門打開了，要給醫(yī)保局點(diǎn)贊；憂的是，價(jià)格降到令人驚訝的‘地板價(jià)’，未來(lái)創(chuàng)新藥是不是要對(duì)標(biāo)這兩個(gè)產(chǎn)品，定價(jià)空間是否會(huì)變窄？”

瑯鈺集團(tuán)是國(guó)內(nèi)罕見病藥物領(lǐng)域崛起的新秀，目前旗下有專注罕見病藥物研發(fā)和商業(yè)化的瑯鏵醫(yī)藥以及提供罕見病醫(yī)療解決方案的子昂健康。李楊陽(yáng)向記者分析認(rèn)為，上述兩個(gè)產(chǎn)品的降價(jià)有其特殊性，砍到“地板價(jià)”可能不會(huì)是常態(tài)。

以武田制藥的阿加糖酶α為例，該藥雖然2020年才引入中國(guó)，但在國(guó)外上市已經(jīng)20年，是一款老藥。這也意味著企業(yè)在全球范圍內(nèi)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)一定商業(yè)回報(bào)。而且中國(guó)市場(chǎng)上該藥也并非獨(dú)家，賽諾菲治療法布雷病的阿加糖酶β在2019年底已經(jīng)獲批上市，武田制藥需要投入更多資源去爭(zhēng)取市場(chǎng)份額，降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保或許不失為一種聰明的做法。

渤健生物的諾西那生鈉面臨同樣的挑戰(zhàn)。諾西那生鈉2016年12月23日首次在美國(guó)獲批，是全球首個(gè)SMA精準(zhǔn)靶向治療藥物，2019年2月獲批在中國(guó)上市。在全球市場(chǎng)上，諾華治療SMA的基因療法索伐瑞韋2019年5月在美國(guó)獲批上市，定價(jià)212.5萬(wàn)美元，折合人民幣近1400萬(wàn)元。該藥物原理上可以一劑治愈SMA，目前已向中國(guó)遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲受理。國(guó)內(nèi)治療SMA的相關(guān)藥物還有羅氏的利司撲蘭口服溶液。相較之下，渤健生物在SMA治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額一路下跌，已經(jīng)失去全球老大的位置。中國(guó)每年新發(fā)SMA患者約2000例，諾西那生鈉降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，正可以補(bǔ)足全球市場(chǎng)增長(zhǎng)的乏力。

國(guó)產(chǎn)罕見病研發(fā)亟需更多政策支持

全世界有3.5億罕見病患者，涉及7000多種罕見病，其中80%是遺傳性疾病，4000多種發(fā)生在兒科。數(shù)據(jù)估算，中國(guó)有2000萬(wàn)罕見病患者。目前僅不到5%的罕見病有藥可治，30%患兒活不到5歲。

“從2012年公司成立到現(xiàn)在，罕見病的社會(huì)認(rèn)知、行業(yè)匹配、扶持政策等都發(fā)生了翻天覆地的變化。”北海康城公共事務(wù)部總監(jiān)茅越佳接受南方日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示。2021年12月，作為罕見病制藥領(lǐng)域的“第一股”，北海康成正式登陸港股，成為罕見病產(chǎn)業(yè)標(biāo)志性的事件。這家一直專注布局罕見病領(lǐng)域的企業(yè)，也見證了十年來(lái)中國(guó)罕見病迎來(lái)的變化。

在政策層面，近年來(lái)關(guān)于罕見病的好消息不斷。2016年，國(guó)家衛(wèi)健委組建了國(guó)家罕見病診療與保障專家委員會(huì)。2018年國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合五部門印發(fā)《第一批罕見病目錄》，121種罕見病被納入其中。2019年，國(guó)家衛(wèi)健委在全國(guó)范圍內(nèi)組建罕見病診療協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院，納入324家醫(yī)院，開展罕見病注冊(cè)登記、雙向轉(zhuǎn)診等工作。

罕見病藥物的審批也在加速。2018年11月開始，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局連續(xù)發(fā)布三個(gè)批次的臨床急需境外新藥名單，其中超過(guò)半數(shù)為罕見病相關(guān)藥品，進(jìn)入名單的藥品可獲得優(yōu)先審評(píng)審批通道。

“中國(guó)的生物藥發(fā)展已經(jīng)積累到一定程度，加上社會(huì)資本關(guān)注、科研人員回國(guó)創(chuàng)業(yè)等，可以看到國(guó)內(nèi)罕見病產(chǎn)業(yè)的發(fā)展勢(shì)頭良好。”茅越佳指出，但罕見病產(chǎn)業(yè)鏈條的閉環(huán)構(gòu)建，仍需要從檢測(cè)、診斷到支付以及政策法規(guī)支持等多個(gè)環(huán)節(jié)的推動(dòng)。

暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)保大數(shù)據(jù)研究所所長(zhǎng)夏蘇建指出，新藥研發(fā)領(lǐng)域素有一個(gè)“雙十”定律：即一款創(chuàng)新藥的研發(fā)成功往往需要耗時(shí)10年時(shí)間，花費(fèi)10億美元。罕見病由于患病人數(shù)少，分?jǐn)偟矫總€(gè)患者的費(fèi)用就會(huì)更貴，藥企收回成本的周期也更長(zhǎng)。這也是罕見病藥物研發(fā)一直面臨的困境。

瑯鈺集團(tuán)的一份數(shù)據(jù)顯示，中外罕見病藥物研發(fā)的差距明顯。2018年-2020年，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的160個(gè)創(chuàng)新藥中，罕見病品種達(dá)86個(gè)；而國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的153個(gè)新藥中，僅有27個(gè)罕見病藥品。

夏蘇建指出，美國(guó)罕見病相關(guān)法案出臺(tái)后，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)有一系列激勵(lì)政策，包括提供資金資助、簡(jiǎn)便稅收、市場(chǎng)獨(dú)占期、加速審批等，彌補(bǔ)了罕見病市場(chǎng)容量小的短板。目前國(guó)產(chǎn)罕見病藥物的研發(fā)仍處于比較空白的狀態(tài)，研發(fā)動(dòng)力不足，需要更為系統(tǒng)和具體明確的激勵(lì)措施，鼓勵(lì)藥企投入研發(fā)。

高值罕見病藥物需探索多方支付體系

在國(guó)家醫(yī)保局新聞發(fā)布會(huì)上，2021醫(yī)保談判基金測(cè)算組組長(zhǎng)鄭杰曾表示，按照目前的藥品支付范圍，在國(guó)家目錄里邊的藥品年支出的費(fèi)用最高不超過(guò)30萬(wàn)元，保基本原則能夠讓有限的基金發(fā)揮最大的效益。“今后，我們也將杜絕天價(jià)藥品進(jìn)醫(yī)保。”

高值藥品降價(jià)進(jìn)醫(yī)保，對(duì)罕見病研發(fā)賽道來(lái)說(shuō)，影響毋庸置疑。

在李楊陽(yáng)看來(lái)，基于國(guó)情的考慮，國(guó)家醫(yī)保談判本質(zhì)上是在“擠水分”和“去資本化”，希望引導(dǎo)藥企盡快走上自主研發(fā)的道路。但國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研發(fā)不足，自主創(chuàng)新并非短期內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)的事，30萬(wàn)元的年費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于罕見病藥物來(lái)說(shuō)或許顯得過(guò)于嚴(yán)苛，預(yù)期資本也會(huì)逐漸回歸理性。

罕見病藥物研發(fā)，與支付體系密不可分。只有合理的定價(jià)，才有足夠的商業(yè)潛力讓更多企業(yè)投身到藥物研發(fā)中來(lái)。李楊陽(yáng)坦言，對(duì)于國(guó)內(nèi)的罕見病研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，未來(lái)或許不能只盯著基本醫(yī)療保險(xiǎn)的盤子，創(chuàng)新藥需要在基本醫(yī)療保險(xiǎn)之外尋求包括商業(yè)保險(xiǎn)、慈善、社會(huì)力量多方參與的支付模式。同時(shí)，國(guó)際化也將是一條不得不考慮的路徑。

茅越佳也認(rèn)為，罕見病的研發(fā)不能僅著眼于國(guó)內(nèi)，需要立足于全球市場(chǎng)。一方面，“l(fā)icense in”（授權(quán)引進(jìn)）可以解決當(dāng)下患者臨床用藥的需求；另一方面，企業(yè)自主研發(fā)創(chuàng)新也需要國(guó)際合作。

而單從研發(fā)角度來(lái)說(shuō)，罕見病賽道仍有其商業(yè)邏輯。李楊陽(yáng)分析道，全世界有7000多種罕見病，80%的罕見病跟遺傳基因相關(guān)，這也意味著罕見病承載著整個(gè)人類的密碼，也是找到常見病解決方案的鑰匙。“很多時(shí)候一個(gè)罕見病藥物研發(fā)出來(lái)，會(huì)被發(fā)現(xiàn)同樣的通路可以治療更普遍的疾病，通過(guò)罕見病研發(fā)的投石問路，可以牽動(dòng)更大的商業(yè)市場(chǎng)。”

“藥企也需要轉(zhuǎn)換思路，在可負(fù)擔(dān)范圍內(nèi)作出讓步，畢竟如果不降價(jià)，就中國(guó)的國(guó)情來(lái)說(shuō)，能用得起天價(jià)藥物的患者寥寥無(wú)幾。企業(yè)適當(dāng)讓利降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，以價(jià)換量，同時(shí)銷售成本、管理成本等也會(huì)降下來(lái)，有希望達(dá)到多方共贏的局面。”夏蘇建指出，之前有罕見病公司的藥品引進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)后五六年都沒有賣出一支藥。這種有藥可用卻無(wú)法支付的鴻溝，未來(lái)有望通過(guò)建立多層次的醫(yī)療保障體系來(lái)彌補(bǔ)，預(yù)計(jì)明年會(huì)有越來(lái)越多罕見病藥企需要考慮如何在市場(chǎng)和銷量之間找到平衡點(diǎn)。（南方日?qǐng)?bào)記者 嚴(yán)慧芳）