近日，資本邦了解到，杭州索元生物醫藥股份有限公司(下稱“索元生物”)科創板IPO獲上交所受理，本次擬募資16.34億元用于創新藥物研發項目、營銷網絡建設項目。

近日，資本邦了解到，杭州索元生物醫藥股份有限公司(下稱“索元生物”)科創板IPO獲上交所受理，本次擬募資16.34億元用于創新藥物研發項目、營銷網絡建設項目。

業績持續虧損

索元生物是一家以高效的精準醫療技術開發多款面向全球市場的首創新藥(First-in-class)的生物醫藥公司。公司針對未滿足臨床需求的重大疑難病癥，如腫瘤及中樞神經類疾病，收購或引進后期臨床試驗失敗但已證明其安全性且顯示對部分患者有效的創新藥，并獲得該等創新藥的全球或全球絕大部分地區權益。

公司已擁有五個全球首創新藥(First-in-class)的研發管線，兩個1類新藥的研發管線，其原研方均已開展過II/III期臨床試驗。公司已取得DB102、DB103、DB104、DB105、DB106五個創新藥的全球權益，DB107、DB108兩個創新藥除中國(包括香港、澳門及臺灣)以外的全球權益。公司始終專注于腫瘤以及中樞神經類疾病等存在重大未滿足臨床需求的疾病領域。

截至本招股說明書簽署日，公司已經自主開啟了兩項國際III期惡性腫瘤一線療法的臨床試驗，一項中國PKIb期中樞神經類疾病的臨床試驗，并準備于2021年下半年申請一項國際IIb期中樞神經類疾病的臨床試驗。DB102已分別獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐盟委員會(CEC)授予的用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和腦膠質瘤(GBM)的孤兒藥資格認定;此外，美國FDA已授予DB102治療腦膠質瘤(GBM)的圖片來源：公司招股書

財務數據顯示，公司2019年、2020年營收分別為10.35萬元、10.35萬元;2018年、2019年、2020年分別虧損1.03億元、1.34億元、2.23億元。

發行人符合并適用《上海證券交易所科創板股票發行上市審核規則》第二十二條第二款第(五)項規定的上市標準：預計市值不低于人民幣40億元，主要業務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫藥行業企業需至少有一項核心產品獲準開展臨床二期試驗，其他符合科創板定位的企業需具備明顯的技術優勢并滿足相應條件。

作為一家擬采用第五套上市標準的創新藥研發公司，公司坦稱面臨以下風險：

(一)公司核心產品尚未進入商業化階段，公司尚未盈利并預期持續虧損

截至本招股說明書簽署日，公司核心產品未進入商業化階段，尚未形成產品銷售收入，公司持續虧損。2018年度、2019年度及2020年度，公司歸屬于母公司普通股股東的凈利潤分別為-10,347.98萬元、-13,373.22萬元和-22,322.01萬元。考慮到新藥研發需要大量持續的研發投入，未來一段時間內，預期公司存在累計未彌補虧損并將持續虧損。

(二)公司預期未來需要較大規模的持續研發費用投入

報告期內，公司研發費用主要用于核心在研藥品的臨床試驗。2018年度、2019年度及2020年度，公司研發費用分別為8,295.82萬元、11,152.55萬元和17,270.46萬元，其中在研項目進入III期臨床試驗階段后的研發費用占當年研發費用的比重較高，分別為86.05%，82.92%和74.38%。

截至本招股說明書簽署日，公司已經自主開啟了兩項國際III期惡性腫瘤一線療法的臨床試驗，一項中國PKIb期中樞神經類疾病的臨床試驗，并準備于2021年下半年申請一項國際IIb期中樞神經類疾病的臨床試驗，此外還儲備了4個在研管線。公司產品尚處于藥物研發階段，研發支出較大，尚未實現商業化銷售，因此公司未來一定期間無法盈利。隨著公司現有臨床試驗的繼續推進以及未來的商業化推廣，更多在研藥品進入臨床試驗階段，公司的研發費用可能會大幅增加。未來一段時間內，公司預期將持續虧損，累計未彌補虧損存在進一步擴大的可能性。

(三)公司無法保證核心在研藥品的順利上市銷售，其上市存在不確定性

如公司核心在研藥品所處臨床試驗未能按計劃推進，臨床試驗結果未達預期，未能在預期時間內順利獲得監管機構批準上市，導致公司核心在研藥品存在無法商業化或無法按照既定計劃商業化的風險;即使公司在研藥品能夠順利商業化，仍可能受行業政策、藥價政策、市場競爭、產品認可度等因素影響，無法實現預期的銷售收入，這些事項將對公司的業務經營造成重大不利影響。

(四)公司無法保證未來幾年內實現盈利，公司上市后亦可能面臨退市風險

公司未來幾年將存在持續大規模的研發投入，且公司相關在研藥品的研發支出在未取得新藥上市批準之前均予以費用化，在可預見的未來將因此產生大量且不斷增加的經營虧損，公司上市后未盈利狀態可能持續存在或累計未彌補虧損可能繼續擴大。預計公司上市后，短期內無法進行現金分紅，可能對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。

若公司自上市之日起第4個完整會計年度觸發《上海證券交易所科創板股票上市規則》第12.4.2條的財務狀況，即經審計扣除非經常性損益前后的凈利潤(含被追溯重述)為負且營業收入(含被追溯重述)低于1億元，或經審計的凈資產(含被追溯重述)為負，則可能導致公司被實施退市風險警示。若上市后公司的主要產品研發失敗或者未能取得藥品上市批準，且公司無其他業務或者產品符合《上海證券交易所科創板股票上市規則》第2.1.2條第五項規定要求，則亦可能導致公司觸發退市條件。

根據《科創板上市公司持續監管辦法(試行)》，公司觸及終止上市標準的，股票直接終止上市，不再適用暫停上市、恢復上市、重新上市程序。

天堂硅谷、華潤醫藥IPO前夕“突擊入股”?

公司的控股股東為DenovoBiomarkers，持有發行人83,486,721股股份，占發行人總股本的21.5109%。公司的實際控制人為WenLuo。

本次申報前12個月內，發行人新增股東包括北京四合、Alphanovo、Betanovo、廈門迪元、廈門勵元、三花弘道、盈科價值、杭州平毅、天堂硅谷、華潤醫藥、深圳星瞳、南京新希望、杭州濟實、寧波新業、南京芳華、成都貝多健。

何時可商業化盈利?

值得關注的是，作為醫藥企業，研發投入不斷何時實現商業化盈利未明。

索元生物稱無法保證實現在研藥品的未來商業化預期。

截至本招股說明書簽署日，公司所有產品均處于研發階段，尚無產品獲得商業銷售批準，亦無任何藥品實現銷售收入。公司近期業務前景及盈利能力很大程度上取決于核心在研藥品DB102的商業化能力。公司無法確保在研藥品能夠取得新藥上市批準，即使獲得藥品監管部門的上市許可，DB102以及公司其他在研藥品的商業化前景依然存在不確定性，商業化可能存在時間及效果不達預期的情形。

(一)公司藥品獲得上市批準后可能無法達到銷售預期

藥物研發成功后，需要經歷市場開拓及學術推廣等過程才能實現最終的產品上市銷售。若公司獲準上市的藥物未能在醫生、患者、醫院或醫學與醫療領域其他各方取得市場認可，將給公司成功實現商業化并獲得經濟效益造成不利影響。

截至本招股說明書簽署日，公司產品均尚未在國內外上市銷售，尚無確定的產品定價信息，產品銷售價格對于患者經濟負擔的影響和受到市場認可的程度目前尚無法確定。

如公司在研藥品未來獲準上市并取得市場認可，但出現較公司在研藥品更能為市場接受的新產品，且該等新產品更具成本效益優勢，則可能導致公司的已上市產品滯銷，則公司產品未來可能無法達到銷量預期。

(二)公司營銷團隊組建效果不達預期的風險

公司的營銷團隊正在組建中，團隊構成尚不穩定。隨著公司的研發及產品商業化進程的發展，公司需要組建更加全面綜合的營銷團隊以進行市場學術推廣、銷售服務支持等市場開拓活動。若公司在營銷團隊的招募、聘用、培訓等方面不達預期，或營銷團隊人員大量流失，則將對公司未來進行商業化推廣能力造成不利影響，從而對公司的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。

(三)各國不同的監管政策導致公司產品商業化存在不確定性

對于中國市場，公司產品上市后能否進入《國家醫保目錄》及進入的時間存在不確定性。公司產品在進入醫保目錄前無法進行醫保報銷，其實現商業銷售依賴于患者自付費用，該等情形將影響公司產品的價格競爭力。即使未來公司產品進入醫保目錄，政府部門亦可能限制銷售價格或者限制報銷比例，進而影響公司的盈利能力。

對于中國以外市場，不同國家針對新藥產品的監管批準、定價及報銷的法規差別較大。在美國及歐洲市場，即使在新藥取得上市批準后，處方藥的定價會受到一定程度的控制。政府的醫保計劃(如美國的Medicare及Medicaid)、商業付款人的充足保障及報

銷對新藥物的接受度而言至關重要。因此，公司可能能夠在特定國家就新藥上市取得監管批準，但上市后仍將受到價格監管，從而對公司的盈利能力造成影響。公司能否成功實現獲準候選藥物商業化的能力亦將部分取決于該等藥物及相關療法自國外政府醫療管理部門、私營醫療保險公司及其他組織取得報銷的比例等因素，存在不確定性。